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維生素B12在大腸桿菌中實現(xiàn)從頭合成

2018-12-03 13:49   瀏覽量:20241     來源:中國食品報網(wǎng)

  本報訊 日前獲悉,中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所的研究人員成功在大腸桿菌中實現(xiàn)了維生素B12的從頭合成。相關(guān)成果日前發(fā)表于《自然—通訊》雜志。

  據(jù)了解,維生素B12是一種含有金屬鈷的復(fù)雜有機(jī)分子,廣泛應(yīng)用在藥品、飼料、食品和化妝品等領(lǐng)域,需求逐年上升,市場缺口日益突出。微生物發(fā)酵是獲得維生素B12的現(xiàn)有方式,但發(fā)酵周期長、生產(chǎn)成本高,且工業(yè)生產(chǎn)菌種遺傳改造困難,提高產(chǎn)量難度極大。

  利用合成生物學(xué)手段,從頭設(shè)計組裝維生素B12合成途徑、在異源細(xì)胞中實現(xiàn)生物合成,具有重大的科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新價值。但維生素B12結(jié)構(gòu)復(fù)雜、合成途徑長、關(guān)鍵基因缺失,在異源細(xì)胞中操縱數(shù)十個基因、實現(xiàn)人工生物合成途徑組裝面臨巨大挑戰(zhàn)。

  此次研究人員首先解析了維生素B12好氧合成途徑中鈷螯合與腺苷鈷啉醇酰胺磷酸的合成機(jī)理,然后將維生素B12合成途徑劃分成5個模塊,采用“自下而上”的策略將來源于5種細(xì)菌的28個基因在大腸桿菌細(xì)胞中成功組裝、調(diào)控,解決了多基因的適配機(jī)制問題,形成集成不同來源基因組裝出的從頭設(shè)計人工途徑,最終實現(xiàn)了維生素B12的從頭合成。

  據(jù)了解,合成菌種的發(fā)酵周期僅為目前工業(yè)生產(chǎn)菌株的1/10,有望成為新一代維生素B12工業(yè)菌株。該研究不僅填補(bǔ)了維生素B12生物合成途徑的缺口,而且成功實現(xiàn)了幾十個基因在底盤細(xì)胞中有序的功能表達(dá)與調(diào)控,展示了模式菌株在異源復(fù)雜天然產(chǎn)物合成方面具有的巨大潛力,將為更多的復(fù)雜天然產(chǎn)物異源生物合成研究提供啟發(fā)。(來源:科學(xué)網(wǎng))(中國食品網(wǎng)轉(zhuǎn)載發(fā)布)

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