本報訊  近日，澳大利亞悉尼加文醫(yī)學研究所的研究團隊在《神經(jīng)元》上發(fā)表了相關研究，表明壓力大可壓倒大腦對飽腹感的自然反應，導致不間斷的獎勵信號，促使人們吃更多可口的食物。研究發(fā)現(xiàn)，壓力與高熱量可口食物相結(jié)合會導致大腦外側(cè)韁核發(fā)生變化，促進進食，增加對甜味、可口食物的渴望，并導致體重增加過多。

　　為了探索這一現(xiàn)象出現(xiàn)的原因，研究人員構建了小鼠模型，探究大腦中不同區(qū)域在不同飲食下對慢性壓力的反應。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短期高脂肪飲食的小鼠大腦的外側(cè)韁核（LHb）區(qū)域異常活躍，發(fā)出調(diào)節(jié)進食信號，以保護小鼠免于暴飲暴食，但是當小鼠長期處于壓力之下，LHb區(qū)域會持續(xù)保持沉默，允許獎勵信號保持活躍并鼓勵進食，且不會出現(xiàn)調(diào)節(jié)進食信號。受到壓力的小鼠高脂肪飲食帶來的體重增加是相同高脂肪飲食但沒有壓力的小鼠的2倍。

　　研究人員采用三氯蔗糖偏好（SPT）測試高脂肪飲食結(jié)合壓力（HFDS）如何影響小鼠進食偏好。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HFDS小鼠消耗的三氯蔗糖是單獨高脂肪飲食小鼠的3倍，這表明當處于長期壓力下，不僅會增加進食量，還會尤其偏愛味道偏甜的可口食物。

　　進一步探究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)肽Y1r（NPY1r）在高脂肪飲食（HFD）小鼠中表達活躍，而在HFDS小鼠中則表達減少。考慮到NPY在飲食控制以及壓力和焦慮行為方面發(fā)揮著一定的作用，表明表達NPY1r的神經(jīng)元可能介導HFD影響的LHb神經(jīng)元組，并且對慢性應激治療存在反應。

　　基于此，研究人員在功能上抑制了由HFD激活的NPY1r表達神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)當NPY1r神經(jīng)元被抑制后，HFDS小鼠進食增加。后續(xù)作者驗證可口的食物攝入量是否直接取決于NPY1r信號，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NPY1r信號缺失后，HFDS小鼠食物攝入量顯著減少，體重開始出現(xiàn)下降趨勢。

　　研究人員進一步明確，中央杏仁核NPY（CeA-NPY）神經(jīng)元通過直接和間接NPY1R信號傳導控制LHb。CeA-NPY神經(jīng)元對LHb神經(jīng)元有3種不同類型的抑制輸入：一是直接投射在LHb中表達NPY1r的神經(jīng)元上；二是通過減少共同表達NPY1r的LHb投射LH神經(jīng)元的谷氨酸能輸入來實現(xiàn)對LHb神經(jīng)元的間接抑制；三是通過表達LH谷氨酸能NPY1r的神經(jīng)元進行控制輸入。

　　綜上所述，這些結(jié)果證明了CeA-NPY神經(jīng)元與LHb以及LH神經(jīng)元之間存在功能連接，并且它們通過NPY1r信號傳導進行控制。

　　最后，明確了上游控制位置后，研究人員進一步鑒定LHb Npy1r神經(jīng)元的下游靶標，發(fā)現(xiàn)腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）是最突出的目標。接下來研究了HFDS條件下LHb-NPY1R神經(jīng)元輸入VTA的急性激活對食物攝入和其他行為的影響，發(fā)現(xiàn)在HFDS條件下，VTA的重新激活抑制了食物的尋找和高度可口食物的消費。

　　在這項研究中，研究人員報告了一種壓力誘導的神經(jīng)元回路，該回路能夠覆蓋高脂肪飲食誘導的反調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)控制機制，從而緩解壓力，但隨之而來的便是肥胖以及暴飲暴食，強調(diào)了壓力對健康的能量代謝的損害。

　　（來源：生物谷）